Dauguma vėžio atvejų yra sporadiniai, t.y. atsiranda dėl išorinių aplinkos veiksnių ir išsivysto žmonėms, kurie neturi paveldėję vėžio riziką didinančių genetinių pokyčių. Maždaug 5-10 proc. krūties vėžio ir 20 proc. kiaušidžių vėžio atvejų nėra sporadiniai – jie yra sukeliami paveldėtų genų mutacijų.
Norint įsitikinti, ar neturima tokių mutacijų, yra reikalingi modernūs naujos kartos sekoskaitos diagnostikos tyrimai. Dažniausiai tiriami BRCA1 ir BRCA2 genai, nes šių genų mutacijos turi didžiausią įtaką padidėjusiai paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio rizikai. Paveldimų BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijų nustatymas paskatina žmones dažniau reguliariai tikrintis ir tokiu būdu ligą aptikti anksčiau, kuomet gydymas dar yra veiksmingas.
BRCA1 ir BRCA2 genų tyrimo trūkumas yra tai, kad nenustatomos kitų vėžio rizikos genų mutacijos, kurios siejamos su maždaug puse paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio susirgimų. Į tai dėmesį atkreipė Europos medicininės onkologijos draugija (ESMO) ir į savo rekomendacijas be BRCA1 ir BRCA2 genų įtraukė ir kitus svarbius rizikos genus kaip TP53 (p53), PTEN, ATM, PALB2, CHECK2, STK11, CDH1.
BRCA1 (BReast CAncer gene 1)
BRCA1 yra vėžio slopintojas, kuris dalyvauja DNR pažaidų taisyme bei palaiko genomo stabilumą. Tai – pagrindinis genas, kuriame atsiradusios mutacijos siejamos su didele krūties vėžio rizika, kuri siekia nuo 45% iki 85%, ir didele kiaušidžių vėžio rizika – nuo 10% iki 46%.
Tooltip text
BRCA2 (BReast CAncer gene 2)
BRCA2 yra vėžio slopintojas, kuris dalyvauja DNR pažaidų taisyme bei DNR pertvarkyme. Šiame gene esančios mutacijos siejamos su aukšta krūties vėžio rizika, kuri yra nuo 45% iki 69%, tuo tarpu kiaušidžių vėžio rizika siekia 11% – 17%.
ATM (ATM Serine/Threonine Kinase) ATM genas yra svarbus DNR pažaidų taisymui ir ląstelės ciklo reguliavimui. Su mutacijomis ATM gene siejamas sindromas Ataksija-telangiektazija, kurio vienas iš klinikinių požymių yra ženkliai padidėjusi navikų susidarymo rizika. Nustatyta, kad paveldimos mutacijos ATM gene apie 1,7 karto padidina krūties vėžio riziką.
ATM (ATM Serine/Threonine Kinase)
ATM genas yra svarbus DNR pažaidų taisymui ir ląstelės ciklo reguliavimui. Su mutacijomis ATM gene siejamas sindromas Ataksija-telangiektazija, kurio vienas iš klinikinių požymių yra ženkliai padidėjusi navikų susidarymo rizika. Nustatyta, kad paveldimos mutacijos ATM gene apie 1,7 karto padidina krūties vėžio riziką.
BARD1 (BRCA1 Associated RING Domain 1)
BARD1 genas veikia kaip vėžio slopintojas sąveikaudamas su BRCA1 genu. BARD1-BRCA1 kompleksas svarbus DNR pažaidų taisymo procesams, genomo stabilumo palaikymui. Patogeninės mutacijos lemiančios BARD1 geno koduojamo baltymo pokyčius, susijusios su onkogenezės procesu, didesniu polinkiu išsivystyti vėžiui. Moterims turinčioms BARD1 mutacijų, rizika per gyvenimą susirgti krūties vėžiu yra 20-40%.
BRIP1 (BRCA1 Interacting Protein 1)
BRIP1 kartu su BRCA1 dalyvauja DNR pažaidų taisymo procese. Esant mutacijoms BRP1 gene rizika susirgti kiaušidžių vėžiu yra 3-19 kartų didesnė negu nesant šių mutacijų ir siekia 10%.
CDH1 (Cadherin 1)
CDH1 genas koduoja baltymą E-kadheriną, šie baltymai esantys epitelio ląstelių membranose yra svarbūs ląstelių tarpusavio sąveikai bei audinių vientisumui. CDH1 taip pat veikia kaip vėžio slopintojas, neleidžia ląstelėms nevaldomai augti ir dalintis. Mutacijos šiame gene yra susijusios su skrandžio vėžio išsivystymu, kurio rizika moterims siekia 56-83%, o vyrams 40-70%. CDH1 geno mutacijos siejamos ir su lobuliniu (pieno liaukų) krūties vėžiu, rizika susirgti yra 40-60%.
CHEK2 (Checkpoint kinase 2)
Genas dalyvauja ląstelės ciklo reguliavime. Esant DNR pažaidoms CHEK2 geno koduojamas baltymas dalyvauja ląstelės ciklo sustabdyme, kad būtų ištaisomos DNR pažaidos, arba inicijuojamas apoptozės (ląstelės mirties) procesas. CHEK2 veikia kaip vėžio slopintojas, mutacijos šiame gene susijusios su padidėjusia krūties vėžio rizika. Moterims turinčioms CHEK2 mutaciją ir krūties vėžio atvejų šeimoje, rizika susirgti krūties vėžiu siekia 40%, o moterims be šeiminių atvejų rizika susirgti yra apie 20%.
NBN (Nibrin)
Geno koduojamas baltymas yra vienas iš 5 baltymų komplekso narių, dalyvaujančių DNR pažaidų taisymo procesuose, chromosomų stabilumo palaikyme. Mutacijos NBN gene susijusios su sutrikusiu DNR pažaidų taisymo procesu, dėl ko kaupiasi mutacijos ir susidaro palankios sąlygos vėžinio proceso iniciacijai. Patogeninės mutacijos NBN gene siejamos su didesne rizika išsivystyti moterų reprodukcinės sistemos vėžiui, ypač kiaušidžių ir krūties. Šiuo metu dar trūksta tyrimų, kad būtų žinoma tiksli rizika.
PALB2 (Partner And Localizer Of BRCA2)
PALB2 genas koduoja baltymą, kuris sąveikauja su BRCA2. Ši sąveika svarbi DNR pažaidų taisymo procesams. Dėl patogeninių mutacijų PALB2 gene baltymo funkcija sutrinka, DNR pažaidos neištaisomos ir gali susiformuoti pakitusios, vėžinės ląstelės. Nustatyta, kad moterims turinčioms PALB2 geno mutacijų rizika susirgti krūties vėžiu iki 80 m. amžiaus yra 44-63%.
PTEN (Phosphatase And Tensin Homolog)
PTEN genas yra vėžio slopintojas, jo mutacijos siejamos su didele įvairių lokacijų vėžinių susirgimų rizika. PTEN genas dalyvauja DNR pažaidų taisymo procesuose ir yra svarbus genomo stabilumo palaikymui. Mutacijos PTEN gene yra siejamos su nevaldomu ląstelių augimu ir dalijimusi. Moterims turinčioms paveldimų PTEN geno mutacijų rizika susirgti krūties vėžiu yra 67-85%. Paveldimos PTEN geno mutacijos siejamos su Kaudeno sindromu (angl. Cowden syndrome), kuriam būdingas daugybinių neoplazmų, vadinamų hamartomomis, formavimasis ir didesnis polinkis piktybinių navikų formavimuisi.
RAD51C (RAD51 Paralog C)
Šis genas priklauso RAD51 šeimai, kurie dalyvauja homologinės rekombinacijos ir DNR pažaidų taisymo procesuose. Mutacijos šiame gene siejamos su Fanconi anemijos sindromu, krūties ir kiaušidžių vėžio sindromu. Moterims turinčioms RAD51C geno mutaciją rizika per gyvenimą susirgti kiaušidžių vėžiu yra 3-6 kartus didesnė negu moterims neturinčioms šių mutacijų ir siekia apie 10%. Paveldimos RAD51D mutacijos šiek tiek padidina riziką per gyvenimą susirgti krūties vėžiu, kuri pasiekia 20%.
RAD51D (RAD51 Paralog D)
Šis genas priklauso RAD51 šeimai, kurios nariai dalyvauja homologinės rekombinacijos ir DNR pažaidų taisymo procesuose. Mutacijos šiame gene siejamos su krūties ir kiaušidžių vėžio sindromu. Moterims turinčioms RAD51D mutacijų rizika per gyvenimą susirgti kiaušidžių vėžiu išauga net 5-12 kartų lyginant su moterimis, kurios neturi šių mutacijų, ir siekia 10-20%. Paveldimos RAD51D mutacijos taip pat lemia iki kelių kartų padidėjusią krūties vėžio riziką, kuri siekia 20-40%.
STK11 (Serine/Threonine Kinase 11)
Šis genas veikia kaip vėžio slopintojas. STK11 geno koduojamas baltymas dalyvauja ląstelių metabolizmo, apoptozės (ląstelių mirties) ir DNR pažaidų taisymo procesuose. Moterims turinčioms mutacijų STK11 gene rizika per gyvenimą susirgti krūties vėžiu yra 32-54%. Paveldimos mutacijos šiame gene dažniausiai nustatomos sergantiesiems Peutz-Jeghers sindromu, kuris susijęs su hamartominių gerybinių navikų, polipų formavimusi ir padidėjusia piktybinio vėžio rizika, ypač virškinimo organų sistemos, krūties, kiaušidžių, plaučių, sėklidžių vėžio. Sergantiems šiuo sindromu, be tinkamos medicininės priežiūros, rizika per gyvenimą susirgti vėžiu yra 93%.
TP53 (Tumour protein p53)
Šis genas veikia kaip vėžio slopintojas. STK11 geno koduojamas baltymas dalyvauja ląstelių metabolizmo, apoptozės (ląstelių mirties) ir DNR pažaidų taisymo procesuose. Moterims turinčioms mutacijų STK11 gene rizika per gyvenimą susirgti krūties vėžiu yra 32-54%. Paveldimos mutacijos šiame gene dažniausiai nustatomos sergantiesiems Peutz-Jeghers sindromu, kuris susijęs su hamartominių gerybinių navikų, polipų formavimusi ir padidėjusia piktybinio vėžio rizika, ypač virškinimo organų sistemos, krūties, kiaušidžių, plaučių, sėklidžių vėžio. Sergantiems šiuo sindromu, be tinkamos medicininės priežiūros, rizika per gyvenimą susirgti vėžiu yra 93%.
Darbo laikas 
